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Denosumab
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Il mwcgdenosumab, commercializzato con i nomi mwcwProlia e mwdaXgeva, è un mwdqanticorpo monoclonale completamente mwdgumanizzato indicato per il trattamento dell'mwdwosteoporosi post-menopausale (PMO), il rimaneggiamento con perdita di massa ossea per mweaartrite reumatoide (AR) o mweqmetastasi ossee e per contrastare le lesioni osteolitiche da mwegmieloma multiplo.cite-ref-pmid16495394-1-0[1]cite-ref-ellis-2008-2-0[2]

Contents

Note

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Meccanismo d'azione

Il denosumab agisce formando degli mwhgimmunocomplessi con il RANKL (RANK Ligand), proteina che agisce come segnale primario nella promozione della rimozione ossea legandosi al recettore mwiaRANK. In numerose condizioni caratterizzate da perdita di massa ossea vi è uno squilibrio tra il RANKL (attivatore mwiqosteoclastico) che risulta aumentato e l'mwigosteoprotegerina (inibitore osteoclastico).

Studi clinici hanno dimostrato che il denosumab possiede un profilo di sicurezza simile ai mwjabisfosfonati e che può essere altrettanto o più efficace dei bifosfonati nel prevenire la perdita ossea causata da mwjqPMO, mwjgAR, o durante il trattamento delle metastasi ossee.cite-ref-urllandes-bioscience-journals-mabs-3-0[3]

Il farmaco è stato sviluppato dalla mwlaAmgen, con il nome mwlqProlia, dal giugno 2010,cite-ref-urlfda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia-bioscience-technology-online-4-0[4]cite-ref-urlmedical-news-fda-approves-denosumab-for-osteoporosis-in-endocrinology-osteoporosis-from-medpage-today-5-0[5] per il trattamento dell'osteoporosi (PMO), mentre per il trattamento delle mwngmetastasi ossee, con il nome mwnwXgeva, dal novembre 2010.cite-ref-urlgen-news-highlights-amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication-6-0[6]

Negli USA la Amgen stima ogni anno fatturati di circa 12,6 miliardi di $.cite-ref-urlgen-news-highlights-amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication-6-1[6]

Indicazioni terapeutiche

Denosumab è indicato percite-ref-7[7]

• aumentare la massa ossea in donne ad alto rischio di mwsqfrattura che ricevono mwsgterapia adiuvante con mwswinibitori dell'aromatasi per il mwtatumore della mammella;
• aumentare la massa ossea negli uomini che sono ad alto rischio di frattura e sono sottoposti a terapia di deprivazione androgenica del mwtwcancro alla prostata non metastatico.
• la prevenzione delle fratture ossee in malati di mwuqmieloma multiplo e tumori metastatizzati alle ossa
• la terapia dell'mwuwosteoclastoma
• il trattamento dell'mwvqipercalcemia oncologica

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più frequenti sono: mwwaiper-colesterolemia, mwwqinfezioni vescicalicite-ref-urlfda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia-bioscience-technology-online-4-1[4], mwxgipocalcemia, mwxwinfezioni gravi comprese le infezioni cutanee, mwyadermatiti, mwyqeczema e rash cutaneocite-ref-urlmedical-news-fda-approves-denosumab-for-osteoporosis-in-endocrinology-osteoporosis-from-medpage-today-5-1[5], mwzgosteonecrosi della mwzwmandibola/mwaamascella. L'induzione di ipocalcemia potrebbe essere utilizzata in caso di mwaqipercalcemia maligna.

Note

cite-note-pmid16495394-11. mwcaMcClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, mwcqet al., mwcgmwcwDenosumab in postmenopausal women with low bone mineral density, in mwdaN. Engl. J. Med., vol.mwdq 354, n.mwdg 8, febbraio 2006, pp.mwdw 821–31, mweaDOI:mweq10.1056/NEJMoa044459, mwegPMIDmwew mwfa16495394.
cite-note-ellis-2008-22. mwgqGK. Ellis, HG. Bone; R. Chlebowski; D. Paul; S. Spadafora; J. Smith; M. Fan; S. Jun, mwggmwgwRandomized trial of denosumab in patients receiving adjuvant aromatase inhibitors for nonmetastatic breast cancer., in mwhaJ Clin Oncol, vol.mwhq 26, n.mwhg 30, ottobre 2008, pp.mwhw 4875-82, mwiaDOI:mwiq10.1200/JCO.2008.16.3832, mwigPMIDmwiw mwja18725648.
cite-note-urllandes-bioscience-journals-mabs-33. mwkg(mwkwmwlaEN) mwlqmwlgLandes Bioscience Journals: mAbs, su mwlwlandesbioscience.com.
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cite-note-urlgen-news-highlights-amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication-66. mwtg(mwtwmwuaEN) mwuqmwugGEN mwuw| News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication, su mwvagenengnews.com mwvq(archiviato dall'mwvgurl originale il 7 aprile 2018).
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Denosumab

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